1711年在大西洋，流亡的炼金术士从魔鬼那里得到了神奇的长生不老药——，这是永生之酒。喝下永生之酒的人会变成不朽，他们唯一的弱点就是右手。为了独占永生之酒，船上的每个人都开始自相残杀。20世纪30年代的纽约，年轻有为的菲洛，一对傻子和小偷，老炼金术士和他的助手，还有菲洛儿时的玩伴，富家千金，恐怖组织成员，年轻的火车乘务员。以永生之酒为契机，这些千奇百怪又充满个性的命运开始错综复杂，交织在一起。在从芝加哥到纽约、穿越大陆的火车上，命运之轮将演员们聚集在一起。这列火车上不只是人类。传说中的怪物“铁路追踪者”再次出现，乘客从最后一节车厢消失。